A linaclotide egy ciklikus peptid, amely 14 aminosavból áll, amelyek közül három cisztein, amely diszulfid kötéseket képez.A linaklotid szerkezetileg rokon az endogén guanilin és uroguanilin peptidekkel, amelyek a guanilát-cikláz C (GC-C) receptor természetes ligandumai.A GC-C receptor a bélhámsejtek luminális felületén expresszálódik, ahol szabályozza a folyadékelválasztást és a bélmozgást.A linaclotide nagy affinitással és specifitással kötődik a GC-C receptorhoz, és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) intracelluláris szintjének növelésével aktiválja azt.A cGMP egy másodlagos hírvivő, amely különféle sejtválaszokat közvetít, például klorid- és bikarbonát-elválasztást, simaizom-relaxációt és fájdalommodulációt.A linaclotide lokálisan fejti ki hatását a gyomor-bél traktusban, és nem hatol át a vér-agy gáton, és nem befolyásolja a központi idegrendszert.A Linaclotide egy aktív metabolitot is termel, az MM-419447-et, amely a linaclotidhoz hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.Mind a linaklotid, mind metabolitja ellenáll a bélenzimek által okozott proteolitikus lebontásnak, és főként változatlan formában ürül ki a széklettel (MacDonald et al., Drugs, 2017).
A GC-C receptor aktiválásával a linaclotide fokozza a folyadék szekrécióját a bél lumenébe, ami lágyítja a székletet és megkönnyíti a bélmozgást.A Linaclotide emellett csökkenti az irritábilis bél szindrómával (IBS) és más gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel összefüggő zsigeri túlérzékenységet és gyulladást.A linaclotide modulálja az enterális idegrendszer és a vastagbél nociceptorainak aktivitását, amelyek olyan szenzoros neuronok, amelyek fájdalomjeleket továbbítanak a bélből az agyba.A linaklotid csökkenti a fájdalommal kapcsolatos gének, például a P-anyag és a kalcitoningén-kapcsolódó peptid (CGRP) expresszióját, és fokozza a fájdalomcsillapítást közvetítő opioid receptorok expresszióját.A linaclotide emellett csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek, például az interleukin-1 béta (IL-1β) és a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) felszabadulását, és növeli a gyulladásgátló citokinek, például az interleukin-10 (IL) felszabadulását. -10) és transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β).A linaklotid ezen hatásai javítják a székrekedés és a hasi fájdalom tüneteit IBS-ben vagy krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél (Lembo és munkatársai, The American Journal of Gastroenterology, 2018).
A Linaclotide hatásosnak és jól tolerálhatónak bizonyult számos klinikai vizsgálatban, amelyekben CC vagy IBS-C betegek vettek részt.Ezekben a vizsgálatokban a linaclotide javította a székletürítési szokásokat, például a széklet gyakoriságát, konzisztenciáját és teljességét;csökkent hasi fájdalom és kellemetlen érzés;valamint az életminőség és a betegek elégedettségének javítása.A Linaclotide szintén kedvező biztonsági profilt mutatott, a hasmenés volt a leggyakoribb mellékhatás.A hasmenés előfordulása dózisfüggő volt, és általában enyhe vagy közepes súlyosságú volt.Az egyéb nemkívánatos események általában hasonlóak voltak a placebóhoz, vagy alacsony gyakorisággal fordultak elő.Nem tulajdonítottak súlyos nemkívánatos eseményeket vagy haláleseteket a linaclotid-kezelésnek (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
A Linaclotide egy új és hatékony gyógyszer olyan CC-ben és IBS-C-ben szenvedő betegek számára, akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos terápiákra.Úgy fejti ki hatását, hogy utánozza az endogén peptidek hatását, amelyek szabályozzák a bélműködést és az érzést.A Linaclotide javíthatja a székletürítést, csökkentheti a hasi fájdalmat és javíthatja ezeknek a betegeknek az életminőségét.
1. ábra Hasi fájdalom/hasi diszkomfort és IBS enyhülési foka heti válaszadók a 12 hét során., placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ és Lim, S. (2018) Linaclotide in irritábilis bél szindróma székrekedéssel: 3. fázisú randomizált vizsgálat Kínában és más régiókban. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Polipeptidgyártó vagyunk Kínában, több éves tapasztalattal a polipeptidgyártás terén.A Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. egy professzionális polipeptid-alapanyag-gyártó, amely több tízezer polipeptid alapanyagot tud biztosítani, és az igényeknek megfelelően testreszabható.A polipeptid termékek minősége kiváló, tisztaságuk elérheti a 98%-ot, amit a felhasználók világszerte elismertek. Üdvözöljük, hogy konzultáljon velünk.
