A GsMTx4 egy 35 aminosavból álló peptid, négy diszulfidkötéssel, amelyek egy cisztein csomó motívumot alkotnak, amely sok pókméreg peptid közös szerkezeti jellemzője, amelyek stabilitást és specifitást biztosítanak.A GsMTx4 hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott, de úgy gondolják, hogy a kationos MSC-k extracelluláris vagy transzmembrán doménjeihez kötődik, és konformációjuk vagy membránfeszültségük megváltoztatásával blokkolja a pórusok nyílását vagy kapuzását.Kimutatták, hogy a GsMTx4 számos kationos MSC-t gátol, eltérő szelektivitással és hatékonysággal.Például a GsMTx4 gátolja a TRPC1-et 0,5 μM IC50-vel, a TRPC6-ot 0,2 μM IC50-vel, a Piezo1-et 0,8 μM IC50-vel, a Piezo2-t 0,3 μM-os IC50-vel, de nincs hatása a TR TR40-re PV10s-ig, illetve nincs hatással a TR TR40-re. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
A GsMTx4-et farmakológiai eszközként használták a kationos MSC-k működésének és szabályozásának tanulmányozására különböző sejttípusokban és szövetekben.Néhány példa a következő:
A GsMTx4 blokkolhatja azokat az MSC-ket, amelyek az asztrocitákban, szívsejtekben, simaizomsejtekben és vázizomsejtekben aktiválódnak a nyújtással.Az asztrociták csillag alakú sejtek, amelyek támogatják az agyat és a gerincvelőt.A szívsejtek a szívizmot alkotó sejtek.A simaizomsejtek azok a sejtek, amelyek szabályozzák az olyan szervek mozgását, mint a gyomor és az erek.A vázizomsejtek azok a sejtek, amelyek lehetővé teszik a test önkéntes mozgását.Az MSC-k blokkolásával ezekben a sejtekben a GsMTx4 megváltoztathatja elektromos tulajdonságaikat, kalciumszintjüket, összehúzódásukat és relaxációjukat, valamint génexpressziójukat.Ezek a változások befolyásolhatják e sejtek normális működését vagy betegségi állapotokban (Suchyna és mtsai, Nature 2004; Bae és mtsai, Biochemistry 2011; Ranade és mtsai, Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
A GsMTx4 képes blokkolni a TACAN nevű speciális MSC-t is, amely részt vesz a fájdalomválaszban.A TACAN egy csatorna, amely a fájdalmat érzékelő idegsejtekben fejeződik ki.A TACAN mechanikai ingerekre, például nyomásra vagy csípésre aktiválódik, és fájdalomérzetet okoz.A GsMTx4 csökkentheti a TACAN aktivitását és csökkentheti a fájdalomviselkedést a mechanikai fájdalom állatmodelljeiben (Wetzel és mtsai, Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
A GsMTx4 megvédheti az asztrocitákat a lizofoszfatidilkolin (LPC) nevű molekula által kiváltott toxicitástól, amely egy lipid közvetítő, amely károsítja az agyat és a gerincvelőt.Az LPC aktiválhatja az MSC-ket az asztrocitákban, és túl sok kalciumot vesz fel, ami oxidatív stresszhez és sejthalálhoz vezet.A GsMTx4 megakadályozhatja, hogy az LPC aktiválja az MSC-ket az asztrocitákban, és megvédheti őket a toxicitástól.A GsMTx4 csökkentheti az agykárosodást és javíthatja a neurológiai funkciót az LPC-vel injekciózott egerekben (Gottlieb és munkatársai, Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang és munkatársai, Journal of Neurochemistry 2019)
A GsMTx4 modulálhatja a neurális őssejtek differenciálódását azáltal, hogy blokkolja a Piezo1 nevű specifikus MSC típust, amely az idegi őssejtekben expresszálódik.Az idegi őssejtek olyan sejtek, amelyek új neuronokat vagy más típusú agysejteket tudnak létrehozni.A piezo1 egy olyan csatorna, amelyet a környezet mechanikai jelzései aktiválnak, mint például a merevség vagy a nyomás, és befolyásolja, hogy az idegi őssejtek hogyan döntik el, hogy milyen típusú sejtté váljanak.A GsMTx4 zavarhatja a Piezo1 aktivitását, és megváltoztathatja a neurális őssejtek differenciálódását neuronokról asztrocitákra (Pathak és munkatársai, Journal of Cell Science 2014; Lou és munkatársai, Cell Reports 2016)
Polipeptidgyártó vagyunk Kínában, több éves tapasztalattal a polipeptidgyártás terén.A Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. egy professzionális polipeptid-alapanyag-gyártó, amely több tízezer polipeptid alapanyagot tud biztosítani, és az igényeknek megfelelően testreszabható.A polipeptid termékek minősége kiváló, tisztaságuk elérheti a 98%-ot, amit a felhasználók világszerte elismertek. Üdvözöljük, hogy konzultáljon velünk.
