A Retatrutide egy új szintetikus peptid, amelyet úgy terveztek, hogy egyidejűleg aktiválja a glükóz homeosztázisban és energiaegyensúlyban részt vevő három kulcsfontosságú receptort: a glukagon receptort (GCGR), a glükózfüggő inzulinotróp polipeptid receptort (GIPR) és a glukagonszerű peptid-1 receptort (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Ezeket a receptorokat megcélozva a retatrutide utánozza a megfelelő endogén ligandumaik, a glukagon, a GIP és a GLP-1 hatását, amelyek hormonok, amelyek szabályozzák a glükóz anyagcserét és a testtömeget különböző szövetekben, például a hasnyálmirigyben, a májban, az agyban, a zsírszövetben és a gyomor-bélrendszerben. traktus (Drucker, 2023, Nature).
Ellentétben az endogén ligandumokkal, amelyeknek rövid felezési idejük van, gyorsan lebomlanak a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim hatására, és olyan nemkívánatos mellékhatásokkal, mint a hipoglikémia és hányinger (Drucker, 2023, Nature), a retatrutidet úgy tervezték meg, hogy ezeket legyőzze. korlátozások.A Retatrutide egy fúziós peptid, amely egy módosított glukagonszekvenciából áll, amely egy GIP-szekvencián keresztül egy módosított GLP-1 szekvenciához kapcsolódik (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).A módosítások közé tartoznak az aminosav szubsztitúciók és deléciók, amelyek fokozzák a peptid stabilitását, hatékonyságát és szelektivitását a három receptor tekintetében (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Preklinikai és klinikai vizsgálatok során a Retatrutide figyelemre méltó farmakológiai tulajdonságokat és terápiás hatékonyságot mutatott elhízás és 2-es típusú cukorbetegség esetén.Az elhízás és cukorbetegség állatmodelljeiben a retatrutid a három receptor egyszeres vagy kettős agonistáihoz képest kiváló hatást mutatott a vércukorszint csökkentésében, az inzulinszekréció stimulálásában, a glukagonszekréció elnyomásában, a gyomorürülés késleltetésében, a táplálékfelvétel és a testtömeg csökkentésében (Gault et). al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).A Retatrutide javította a lipidprofilt, a májműködést, a gyulladást és a kardiovaszkuláris paramétereket is ezekben az állatokban (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Humán klinikai vizsgálatokban a retatrutide ígéretes eredményeket mutatott elhízott és cukorbeteg betegeknél is.A Retatrutide jól tolerálható volt, és dózisfüggő hatást mutatott a vércukorszint csökkentésében, az inzulinszekréció serkentésében, a glukagonszekréció elnyomásában és az étvágy csökkentésében egy egészséges önkéntesek és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek bevonásával végzett 1. fázisú vizsgálatban (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).A Retatrutide átlagosan 17,5%-os súlycsökkenést ért el a 24. héten a placebóhoz képest egy 2. fázisú vizsgálatban, amelyben elhízott és túlsúlyos betegek vettek részt.Ezt a súlycsökkenést a glikémiás kontroll, a lipidprofil, a májműködés és az életminőség javulása kísérte (A The New England Journal of Medicine-ben közzétett Lilly 2. fázisú retatrutid eredményei azt mutatják, hogy a vizsgált molekula átlagosan 17,5%-os súlycsökkenést ért el a 24. héten elhízott és túlsúlyos felnőttek., 2023).A Retatrutide biztonságossági profilja is kedvező volt, nem jelentettek súlyos mellékhatásokat vagy hipoglikémiás epizódokat.
1. ábra. A Retatrutide (LY3437943) idővel gátolja a glikált hemoglobin A1c (HbA1c) értékét (A) és testsúlyát (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, egy újszerű hármas GIP, GLP-1 és glukagonreceptor agonista 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél: 1b fázisú, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, többszörösen növekvő dózisú vizsgálat. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
A Retatrutide-ot jelenleg az Eli Lilly and Company fejleszti új gyógyszerjelöltként az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére.Új megközelítést képvisel a glükóz anyagcserében és energiaegyensúlyban részt vevő több receptor megcélzására egyetlen molekulával.A Retatrutide figyelemre méltó hatékonyságot mutatott állatmodellekben és humán kísérletekben, jó biztonsági és tolerálhatósági profillal.További vizsgálatokra van szükség, hogy megerősítsék a hosszú távú előnyeit és lehetséges kockázatait nagyobb és változatosabb populációkban.A Retatrutide új lehetőséget kínálhat azoknak a betegeknek, akik elhízással és cukorbetegséggel küzdenek, és hatékonyabb kezelésre szorulnak.
Polipeptidgyártó vagyunk Kínában, több éves tapasztalattal a polipeptidgyártás terén.A Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. egy professzionális polipeptid-alapanyag-gyártó, amely több tízezer polipeptid alapanyagot tud biztosítani, és az igényeknek megfelelően testreszabható.A polipeptid termékek minősége kiváló, tisztaságuk elérheti a 98%-ot, amit a felhasználók világszerte elismertek. Üdvözöljük, hogy konzultáljon velünk.
